Terapia Génica Diabetes (grupal)

Mecanismos Moleculares de Insulinorresistencia

En estado de insulinorresistencia (IR), los organos de los enfermos de diabetes no responden a la insulina de manera adecuada, lo que conduce a hiperglucemia y a un incremento reactivo de la secreción pancreática de insulina. Los niveles elevados de insulina pueden compensar la reducida respuesta insulínica sólo por un tiempo hasta que finalmente se manifiesta la DBT2. El desarrollo de DBT2 es un proceso de varios pasos con importantes influencias genéticas y ambientales.


Para mayor información: (laboratorios Bagó) http://www.bago.com/BagoArg/Biblio/clmedweb523.htm

Terapia Génica en el tratamiento de la Diabetes

Al hablar de terapia génica podría parecer poco usual relacionarla con el tratamiento de la diabetes, sin embargo no debemos alejarnos mucho de esta posibilidad pues se esta desarrollando poco a poco.

En el procedimiento se pretende restaurar la liberación endógena de insulina o modificando las concentraciones de glucosa en la sangre, ademas de tratar de crear en el paciente distintas estrategias de acuerdo a sus necesidades.

Para mayor información: http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/4/4v22n04a13046057pdf001.pdf

Marcadores moleculares para el diagnóstico temprano de diabetes mellitus

El conocimiento de mecanismos génicos nos permitirá identificar las variantes génicas que influencian en la enfermedad.

Las personas con ciertos polimorfismos en múltiples genes, pueden ser susceptibles a la enfermedad, sin embargo estudios han demostrado que los genes CAPN10 y PPRγ juegan un papel importante en la diabetes y podrían ser candidatos para utilizarlos en el diagnóstico molecular.

Más información: http://www.postgradoeinvestigacion.uadec.mx/Documentos/AQM/MARCADORES%20MOLECULARES%20PARA%20EL%20DIAGN%C3%93STICO%20TEMPRANO%20DE%20LA%20DIABETES%20MELLITUS.pdf

Regiones Genómicas involucradas en la aparición de Diabetes

Las revistas Sciencie y Nature Genetics han publicado estudios sobre los genes relacionados con el aparecimiento de la diabetes.


Lo cual representa un gran paso en la lucha contra la enfermedad, al igual que en el estudio de la interacción de diversos factores y estilos de vida de los afectados.


Se han identificado tres regiones del genoma involucradas con la aparición del trastorno: los genes CDKAL1, CDKN2A/CDKN2B y IGF2BP2.


Para mayor información: http://www.elmundo.es/elmundosalud/2007/04/27/biociencia/1177662824.html

Propuesta para identificar alteraciones genómicas para diabetes

Tras el estudio de familias con formas monogenicas de diabetes, y distintas dislipidemias asociadas con aterosclerosis, se han identificado en los ultimos años distintos genes y locus relacionados con este padecimiento a traves de estudios de mapeo genético. Estos estudios han evidenciado la heterogeneidad genética de los tipos de genes implicados en los distintos grupos étnicos.

Más informacion: http://www.nietoeditores.com.mx/download/especialidades_mq/2009/abril-junio/EMQ%202.8%20PROPUESTA.pdf

Genómica de la Regulación del Peso Corporal

La obesidad, controlada geneticamente de forma muy fuerte la forma monogénica es muy rara y la poligénica se encuentra entre las mas frecuentes. la identificación de factores moleculares, fisiológicos, genéticos y bioquimicos que la controlan, ayudara en la terapéutica de enfermedades que la presentan como mayor factor de riesgo.

El descubrimiento de nuevos genes y vías metabólicas involucradas en la patogenia, nos abre un sin número de probabilidades en su tratamiento.

En este artículo se analizan las investigaciones más recientes.

Mas infomración: http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/diabetes/genomica_de_la_obesidad.pdf

Segundo Hemiciclo :)

Alteraciones en la interaccion Proteina-Proteina e Insulino Resistencia

El obeso y el diabético tipo 2 tiene disminuido el nivel de expresión del receptor de insulina y la actividad tirosin-kinasa en el músculo esquelético y adipocitos.

La expresión del receptor es regulada por grado de sintesis, internalizacion, degradacion. Y la actividad tirosina-kinasa por modificaciones pos-translacional del receptor. Ambas son restauradas con la baja de peso lo que mejora la sensibilidad a la insulina esto no ocurre en el diabético 2.

Completamente lo q sugiere un defecto post receptor de la señal de insulina en relacion a la expresion de las proteinas IRS. La IRS1 asociado a fosforilacion tirosina y la actividad PI3 kinasa estan disminuidos en el musculo esqueletico y adiposo tanto en obesos como en diabeticos tipo .

más información: http://www.ginecoendocrino.cl/data/general/8.pdf

Leptina y su relación con la obesidad y la diabetes mellitus tipo

Se sabe que es secretada como respuesta a la alimentación para suprimir el apetito a través de una acción hipotalámica. La expresión del gen de la leptina es regulada negativamente por el receptor activado por proliferadores de peroxisomas tipo gamma (PPARγ) y positivamente por C/EBPα. La expresión del gen ob es inducida por C/EBPα, 12 mientras que PPARγ, además de regular la diferenciación del adipocito, también dirige una respuesta sistémica que consiste en un decremento en los niveles de leptina y, a su vez, en el consumo de alimento, que servirá de sustrato para el almacenamiento de grasa en los adipocitos. 

Ante una dieta alta en grasas se produce un estado patológico conocido como resistencia a la leptina, donde se pierde cierta sensibilidad a las funciones ejercidas por la misma, agravando el padecimiento de la obesidad y aumentando el riesgo para presentar otras enfermedades metabólicas.

más informacion: http://www.medigraphic.com/pdfs/gaceta/gm-2008/gm086m.pdf

Mecanismos moleculares de acción de los ácidos grasos poliinsaturados y sus beneficios en la salud

Más del 90% de los pacientes con diabetes mellitus presentan diabetes tipo 2. Uno de sus mayores problemas es la resistencia a la insulina, con lo cual se llegaria a: hiperglucemia y un incremento reactivo de la secreción pancreatica de insulina.


Los AGIs pueden reducir la concentración de triacilgliceroles en la sangre a través de la oxidación de ácidos grasos por medio de la activación de PPARa o a través de la represión de SREBP-1 que inhibe la lipogénesis.


Así el consumo de AGIs puede ser benéfico en el control de ciertas enfermedades como la diabetes mellitus y la obesidad en la que los AGPIs activan a PPARa estimulando la oxidación de lípidos y disminuyendo la resistencia a la insulina y la esteatosis hepática.

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-83762005000300010&lang=es

Dedicatoria

Frente a mi enorme responsabilidad al elegir la carrera de medicina, sin duda entre mis mayores deberes estará el servicio a los demás.

Sin brindare ayuda a la gente que me rodea, por que no empezar con la investigación de una enfermedad que aqueje a personas cercanas hacia mi, dedico este blog a mi abuela materna, quien falleció debido a diabetes. Y a mis tíos y mi madre, quienes hoy en día se preocupan por prevenirla.

Mecanismos moleculares del daño microvascular de la diabetes mellitus

La hiperglucemia es el factor patogénico primario que inicia las complicaciones microvasculares. 

La microangiopatia, tambien caracteristica se da debido a que las proteín quinasas (PK) son enzimas que modifican covalentemente proteínas cuando unen grupos fosfatos desde el ATP a restos de serina, treonina y tirosina. La PK más relacionada con el daño microvascular de la DM es la Proteín quinasa C (PKC), en especial la isoforma beta. La activación de la PKC, a través del DAG procedente de intermediarios de la vía glicolítica, es una etapa crítica en la ruta que lleva a las complicaciones a largo plazo de los sujetos diabéticos. La PKC activada en la DM incrementa la síntesis de matriz extracelular y citoquinas, favorece la contractilidad, la permeabilidad y la proliferación de células en los vasos, induce la activación de la Fosfolipasa A-2 en el citosol e inhibe a la ATPasa Na⁺-K⁺, eventos frecuentemente vistos en pacientes diabéticos y en el estrés oxidativo.

La importancia de estos conocimientos radica en poder aplicarlos para estudios en la generación de fármacos que puedan controlar la enfermedad.

Bibliografía: http://www.cocmed.sld.cu/no84/n84rev2.htm